MRD可作为非小细胞肺癌新辅助免疫治疗生物标志物:ctDNA清除,pCR率翻倍! | AACR 2021


2021年4月10日,百时美施贵宝(BMS)公布了CheckMate-816 的临床研究数据。结果表明,与单纯化疗相比,Ib至IIIa期可切除非小细胞肺癌患者术前接受3个周期的联合化疗,可明显改善肿瘤病理的完全缓解 (PCR),达到主要研究终点

I .关于CheckMate-816

Checkmate-816是一项随机、开放标记、多中心的三期临床研究,旨在评估与单独化疗相比,尼沃玛联合化疗在可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗中的疗效。在主要分析中,358名患者在术前根据组织学分类随机给予odivor (360 mg)联合含铂双药化疗(每3周1次,最多3个周期)或仅给予含铂双药化疗(每3周1次,最多3个周期)。主要研究终点是病理完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS),关键次要终点包括总生存期(OS)、主要病理缓解(MPR)和死亡或远处转移时间。


二.研究结果


1、主要终点


在这项研究中,术前接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的患者有24%达到了pCR,而在单用化疗的患者中这一比例仅为2.2%(比值比 [OR] 13.94,99%置信区间[CI]:3.49-55.75; p<0.0001)(见下图)。


2。次要终点  

纳武利尤单抗联合化疗同样在关键次要研究终点获得改善,包括主要病理缓解(MPR)。研究结果显示,
在术前接受欧狄沃联合化疗的患者中,主要病理缓解率是单用化疗患者的4倍(36.9% vs 8.9%;  比值比[OR] 5.70, 99%置信区间[CI]: 3.16-10.26),意味着患者在接受新辅助联合治疗后,其手术切除标本中的肿瘤细胞比例降低到10%甚至更少(见下图)。


3、探索性终点  
纳武利尤单抗联合化疗同时在探索性研究终点获得改善,
联合组与化疗组ORR分别为96%和67%,另外影像学降期人群比例分别为31%个24%(见下图)。

此外,
本研究采用ArcherDX公司的组织先验型MRD产品探索性研究ctDNA清除与病理缓解的相关性。研究中收集基线和纳武利尤单抗联合化疗或化疗治疗3个疗程的血液,然后采用MRD检测。


3。探索终点  
Nivolumab联合化疗在探索终点有所改善,
联合组和化疗组的ORR分别为96%和67%。另外,成像阶段降低的人群比例分别为

结果显示,纳武利尤单抗联合组和化疗组ctDNA清除率分别为56%和34%;ctDNA清除组中,纳武利尤单抗联合组和化疗组pCR率分别为46%和13%(未筛选时的pCR率分别为24%和2.2%),极大的提高了pCR率,而ctDNA未清除组中,纳武利尤单抗联合组的pCR率为0。 本研究结果表明,ctDNA清除率与pCR率高度相关,未来或可用MRD预测pCR获益人群,意义重大 (见下图)。

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参考资料:1.https://www.biospace.com/article/releases/archerdx-enters-collaboration-with-bristol-myers-squibb-to-apply-personalized-cancer-monitoring-pcm-to-clinical-research/2.Nivolumab + platinum doublet chemotherapy vs chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable (IB IIIA) non small cell lung cancer in the phase 3 CheckMate 816 trial

发布时间:2021-04-13