MRD可作为非小细胞肺癌新辅助免疫治疗生物标志物：ctDNA清除，pCR率翻倍！ | AACR 2021

2021年4月10日，百时美施贵宝(BMS)公布了CheckMate-816 的临床研究数据。结果表明，与单纯化疗相比，Ib至IIIa期可切除非小细胞肺癌患者术前接受3个周期的联合化疗，可明显改善肿瘤病理的完全缓解 (PCR)，达到主要研究终点。

I .关于CheckMate-816

Checkmate-816是一项随机、开放标记、多中心的三期临床研究，旨在评估与单独化疗相比，尼沃玛联合化疗在可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗中的疗效。在主要分析中，358名患者在术前根据组织学分类随机给予odivor (360 mg)联合含铂双药化疗(每3周1次，最多3个周期)或仅给予含铂双药化疗(每3周1次，最多3个周期)。主要研究终点是病理完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)，关键次要终点包括总生存期(OS)、主要病理缓解(MPR)和死亡或远处转移时间。

二.研究结果

1、主要终点

在这项研究中，术前接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的患者有24%达到了pCR，而在单用化疗的患者中这一比例仅为2.2%（比值比 [OR] 13.94，99%置信区间[CI]：3.49-55.75; p<0.0001）（见下图）。


2。次要终点  

纳武利尤单抗联合化疗同样在关键次要研究终点获得改善，包括主要病理缓解（MPR）。研究结果显示，在术前接受欧狄沃联合化疗的患者中，主要病理缓解率是单用化疗患者的4倍(36.9% vs 8.9%;  比值比[OR] 5.70, 99%置信区间[CI]: 3.16-10.26)，意味着患者在接受新辅助联合治疗后，其手术切除标本中的肿瘤细胞比例降低到10%甚至更少（见下图）。


3、探索性终点  
纳武利尤单抗联合化疗同时在探索性研究终点获得改善，联合组与化疗组ORR分别为96%和67%，另外影像学降期人群比例分别为31%个24%（见下图）。

此外，本研究采用ArcherDX公司的组织先验型MRD产品探索性研究ctDNA清除与病理缓解的相关性。研究中收集基线和纳武利尤单抗联合化疗或化疗治疗3个疗程的血液，然后采用MRD检测。

3。探索终点  
Nivolumab联合化疗在探索终点有所改善，联合组和化疗组的ORR分别为96%和67%。另外，成像阶段降低的人群比例分别为

结果显示，纳武利尤单抗联合组和化疗组ctDNA清除率分别为56%和34%；ctDNA清除组中，纳武利尤单抗联合组和化疗组pCR率分别为46%和13%（未筛选时的pCR率分别为24%和2.2%），极大的提高了pCR率，而ctDNA未清除组中，纳武利尤单抗联合组的pCR率为0。 本研究结果表明，ctDNA清除率与pCR率高度相关，未来或可用MRD预测pCR获益人群，意义重大 （见下图）。

（点击放大看，更清晰）

参考资料：1.https://www.biospace.com/article/releases/archerdx-enters-collaboration-with-bristol-myers-squibb-to-apply-personalized-cancer-monitoring-pcm-to-clinical-research/2.Nivolumab + platinum doublet chemotherapy vs chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable (IB IIIA) non small cell lung cancer in the phase 3 CheckMate 816 trial